İP adına Fiziologiya İnstitutunun alimləri. Pavlov Rusiya Elmlər Akademiyası və Sankt -Peterburq Biologiya Fakültəsi. Alınan məlumatlar yüksək sinir fəaliyyətinin pozulması üçün məqsədli müalicənin inkişafına kömək edəcək.
Tədqiqatın nəticələri Scopus beynəlxalq mücərrəd məlumat bazasına daxil olan "Ali Sinir Aktivliyi Jurnalı" nda dərc olunur. Memantine 2000 -ci ildən Alzheimer və Parkinson xəstəliyinin müalicəsi və qarşısının alınması üçün, 2018 -ci ildən isə depresif xəstəliklərin müalicəsi üçün istifadə olunur. Dərman Rusiyada həyati əhəmiyyətli dərmanlar və əsas dərmanlar siyahısına daxil edilmişdir.
Memantine, N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptorunu söndürən sintetik dərmanlar qrupu olan NMDA antagonistlərinə aiddir. Bu reseptor daha yüksək sinir fəaliyyətinin müxtəlif aspektlərində iştirak edir: yaddaş, gücləndirmə mexanizmləri, həmçinin ağrı qəbulu və öyrənmə və yaddaşın mərkəzi quruluşu olan hipokampda xüsusilə çoxdur. Digər tanınmış NMDA antaqonisti ketamin, baytarlıqda uzun müddət anesteziya olaraq istifadə edilmişdir, ancaq halüsinogen xüsusiyyətlərinə görə insanlarda cərrahiyyədə istifadəsi məhduddur.
1981 -ci ildə hazırlanan Morris su testi, heyvanların öyrənmə və yaddaş mexanizmlərini və müxtəlif mənfi təsirlər və patoloji proseslərdə, məsələn, insult, travmatik beyin zədəsi, şizofreniya, qocalma və digərlərində öyrənmə və yaddaş mexanizmlərini öyrənmək üçün geniş istifadə olunur. Morris su testinin məkan versiyasının mahiyyəti, ətraf mühitin əlamətlərinə görə heyvanların su altında gizlənmiş bir platforma axtarmasıdır. Eyni zamanda, assosiativ və naviqasiya qabiliyyətləri, məkan yaddaşı da iştirak edir.
İlk təcrübələr, bir çox NMDA antagonistinin (AP-5 və MK-801) uzun müddətli yaddaşın ehtimal mexanizmini bloklayan eyni konsentrasiyada tətbiq edildikdə testdə məkan öyrənməsini pozduğunu göstərdiyindən, uzun müddətli Yaddaş və NMDA reseptorları, məkan öyrənməsinin fizioloji əsasıdır və bu, yaddaş mexanizmlərinin anlaşılmasına əhəmiyyətli təsir göstərmişdir.
Bu hipotez, NMDA reseptorlarının məkan öyrənməsindəki əsas rolunu və potensial NMDA antaqonistlərinin öyrənilməsi üçün "klassik" su testinin uyğunluğunu şübhə altına almasına baxmayaraq, bu fərziyyə hakim oldu. Beləliklə, məlum oldu ki, AP -5 -in tətbiqi testin vəzifəsi ilə tanış olmayan siçovulların öyrənilməsini tamamilə blok etsə də, heyvanlar əvvəlcədən təlim keçdikdə - fərqli bir məkan mühitində öyrənmənin təsiri aşkar edilmir.
Bir testdə öyrənmə vəzifəsinin fərqli aspektləri birləşdirdiyi aydındır: prosedur və məkan, bu da yeni dərmanların sınanması zamanı nəzərə alınmalıdır. Memantine, AP-5 və MK-801-dən fərqli olaraq, təsiri yalnız aktivləşdirildikdə özünü göstərən NMDA reseptorunun rəqabətsiz bir antaqonistinin xüsusi xüsusiyyətlərinə görə yaddaş mexanizmlərinin öyrənilməsi üçün müəyyən fayda gətirir. yaddaş sistemi. Bununla birlikdə, Morris testində memantinin öyrənməyə təsirini qiymətləndirən bir neçə əsər testin mürəkkəbliyini heç bir şəkildə nəzərə almadı və ziddiyyətli məlumatlar aldı, buna görə də onları aydınlaşdırmaq lazımdır.
Tədqiqat zamanı tədqiqatçılar, NMDA reseptorlarının fəaliyyətini bloklayan bir konsentrasiyada tətbiq olunan memantinin, su testinin standart olmayan və dəyişdirilmiş bir versiyasında, fəza əvvəldən hazırlıq mərhələsində olan məkan öyrənməsinə təsirlərini aydınlaşdırmağa çalışdılar. Tədqiqat dörd qrupdan ibarət olan 48 kişi Wistar siçanı üzərində aparıldı: iki eksperimental (hazırlıqlı və hazırlıqsız) və iki nəzarətli (hazırlıqlı və hazırlıqsız). Təcrübə iki mərhələdə baş tutdu.
İlk mərhələdə, kiçik düzbucaqlı bir hovuzda əvvəlcədən hazırlanan qrupların heyvanları ilə ilkin təlim keçirildi. Elm adamları, prosedur öyrənmənin bu mərhələsinin, heyvanların su testində əsas məkan öyrənməsindən əvvəl belə, sınaqdan qurtulmağın düzgün strategiyasını - su qatının altında gizlənmiş platformanı tapıb tırmanmağı, və hovuzun divarlarına çıxmağın təsirsiz strategiyasından imtina edin. İlk dəfə bu yanaşma su testində öyrənmə tapşırığını ayrı -ayrı komponentlərə tamamilə bölməyə imkan verdi.
İkinci mərhələdə, Morris su test hövzəsində sabit bir yerdə yerləşən gizli bir platforma - diametri 130 sm olan yuvarlaq bir konteyner tapmaq üçün əsl məkan təhsili həyata keçirildi. İlk gündə heyvana bir axtarış, sonrakı məşq günlərində - bir dəqiqəlik fasilə ilə fərqli nöqtələrdən iki cəhd verildi. Platformanı tapdıqdan sonra siçovul 10 saniyə üzərində qalmalı idi.
Təcrübə qruplarının heyvanlarına təlim başlamazdan 45 dəqiqə əvvəl hər gün intraperitoneal olaraq memantin məhlulu verildi və nəzarət heyvanlarına fizioloji şoran vuruldu. Elm adamları, heyvanın platformanı axtarması üçün lazım olan vaxtı və platformanı axtararkən heyvanın gedişatını qeyd etdilər. Axtarış trayektoriyalarının təhlili əsasında, hovuzun divarları boyunca üzmə nümayiş etdirən şəxslərin faizi - tiqmotaksis müəyyən edildi.
Elm adamları, memantinin istifadəsinin standart su testində öyrənmə gedişatını əhəmiyyətli dərəcədə pozduğunu və inkişafını maneə törətdiyini, heyvanların isə 10 saniyə keçməmiş tikmotaksis və çoxlu platforma yarpaqları göstərdiyini aşkar etdilər. Əvvəlcədən öyrədilmiş heyvanlarda, memantinin verilməsinə baxmayaraq, məkansız öyrənmə baş verdi, baxmayaraq ki, dərmanı olmayan idarəetmələrə nisbətən daha aşağı idi və tikmotaksisin və platformadan çıxma tezliyi daha aşağı idi.
Tədqiqatçılar, prosedur öyrənmənin qoruyucu təsirinin, məkana istiqamətləndirmə əvvəli təlimlərdə deyil, heyvanın platformaya qalxaraq xoşagəlməz bir vəziyyətdən qaçmaq bacarığı qazandığı zaman, düzgün qaçınma strategiyasını öyrənməsindədir.
Elm adamları tərəfindən əldə edilən məlumatlar, memantinin, klinik cəhətdən təsirli bir dozada verildikdə, standart Morris su testində öyrənməni tamamilə maneə törətdiyini, lakin ilkin prosedur təhsili keçmiş heyvanların təliminə məhdud təsir göstərdiyini göstərir. İlkin məkansız öyrənmə mərhələsinin tətbiqinin testdə memantinin öyrənməyə maneə törədən təsirini aradan qaldırması, memantinin üzgüçülük zamanı və ya platformanın yerini yadda saxlamaqda məkan oriyentasiyasına mane olmadığını, yəni məkan öyrənməsinə təsir etmədiyini göstərir.
Araşdırmanın nəticələri, Morris su testində hippokampal NMDA reseptor sistemindən məkan öyrənməsinin nisbi müstəqilliyini dəstəkləyir və memantini ehtiva edən NMDA antaqonistlərinin yeni davranış bacarıqlarının inkişafına və / və ya təsirsiz davranış strategiyalarından imtina etməsinə mənfi təsir etdiyini irəli sürür.
"Təklif olunan test sxemindən istifadə etməklə, su testində öyrənmənin iki əsas komponentini effektiv şəkildə ayırmağa imkan verir: prosedur və məkan. Araşdırmanın nəticələri, hipokampal NMDA reseptorlarının məkan öyrənməsi ilə əlaqəsi haqqında köhnə fərziyyələri təkzib edir ki, bu da bu istiqamətdə daha çox iş görülməsini nəzərdə tutur.
Dərman hərəkətinin spesifikliyinin aydınlaşdırılması, qocalmanın, yavaş neyrodejenerativ xəstəliklərin, şizofreniyanın səbəb olduğu yüksək sinir fəaliyyəti pozğunluqları üçün məqsədli terapiya hazırlamağa, dərmanın istifadəsi üçün tövsiyələr hazırlamağa imkan verəcək, çünki dərman açıq şəkildə yeni davranış inkişafına təsir göstərir. qabiliyyətlər "dedi tədqiqatın müəllifi, Pavlov Fiziologiya İnstitutunun həzm fiziologiyası laboratoriyasının baş elmi işçisi Vladimir Murovets.